МИКОМАКС. Информация о препарате

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат группы триазола. Селективный ингибитор синтеза стеролов в мембранах клеток грибов, механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р₄₅₀.
Препарат активен в отношении Candida spp., Cryptococcus spp., Micosporum spp. и Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в т.ч. и внутричерепные инфекции), Histoplasma capsulatum.
К препарату устойчивы штаммы Candida krusei и Candida glabra.
Флуконазол не рекомендуется назначать при лечении аспергиллезов и зигомикозов.

Показания

Лечение и профилактика заболеваний, вызванных чувствительными к флуконазолу грибами:
– криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа). Предназначен как для лечения больных без признаков иммунной недостаточности, так и для больных с различными формами иммунодепрессивных состояний, в т.ч. больных СПИД, а также после операций по трансплантации органов;
– генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций, включая кандидозное поражение брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, других органов. Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
– кандидоз слизистых оболочек, включая поражение слизистой оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидоз слизистых оболочек и кожи, атрофический кандидоз полости рта, обусловленный ношением зубных протезов. Лечение может проводиться как у больных без признаков иммунной недостаточности, так и у больных с различными формами иммунодепрессивных состояний, в т.ч. у больных СПИД;
– генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз (острый или хронический рецидивирующий). Препарат используют в качестве средства профилактики с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год). Кандидозный баланит;
– микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз;
– системные эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом;
– профилактика грибковых поражений у больных СПИД, у больных злокачественными новообразованиями, предрасположенных к подобным инфекциям в результате применения цитостатической или лучевой терапии.

Режим дозирования

Препарат в форме капсул предназначен для применения у взрослых, подростков, у детей с массой тела более 20 кг и в возрасте старше 3 лет. Капсулы следует проглатывать целиком независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
При применении препарата в форме сиропа сироп отмеривают с помощью прилагаемого мерного стаканчика. Наполненный мерный стаканчик содержит 20 мл сиропа. Препарат рекомендуется подержать во рту в течение около 2 мин (полоскание), затем проглотить.
Флакон с сиропом закрыт специальной крышкой, препятствующей открыванию флакона детьми. Для того, чтобы открыть флакон, следует с некоторым усилием нажать на крышку и затем повернуть ее в направлении против движения часовой стрелки. После приема препарата крышку следует плотно закрыть, поворачивая ее в обратном направлении.
Применение у взрослых
При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации препарат назначают в дозе 400 мг (80 мл сиропа) 1 раз/сут в первый день лечения, далее переходят на поддерживающую дозу 200-400 мг (40-80 мл сиропа) 1 раз/сут. Продолжительность курса лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной данными микологического исследования, при криптококковом менингите продолжительность курса лечения составляет не менее 6-8 недель.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях курс лечения начинают с дозы 400 мг (80 мл сиропа), принимаемой в первые сутки, далее препарат назначают в дозе 200 мг (40 мл сиропа), при недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Более высокие начальные (10 мг/кг/сут), поддерживающие (5 мг/кг/сут) дозы назначают, как правило, больным злокачественными новообразованиями после проведения интенсивного курса противоопухолевой терапии или больным после трансплантации костного мозга, обширных оперативных вмешательств на органах ЖКТ и на сердце. Продолжительность курса лечения препаратом зависит от клинической эффективности и составляет, как правило, 10-14 дней, в более тяжелых случаях продолжительность курса лечения определяется индивидуально.
При кандидозе полости рта и глотки препарат назначают по 50-100 мг (10-20 мл сиропа) 1 раз/сут, продолжительность курса лечения - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета продолжительность курса лечения может быть более длительной, при этом препарат рекомендуется назначать в дозе 100 мг (20 мл сиропа) 1 раз/сут.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают по 50 мг (10 мл сиропа) 1 раз/сут. Рекомендуемая продолжительность курса лечения – 14-30 дней, одновременно необходимо проводить дезинфекцию зубного протеза с помощью антисептических средств.
При кандидозе другой локализации (за исключением генитального), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе слизистых оболочек и кожи, эффективная суточная доза обычно составляет 50-100 мг (10-20 мл сиропа), рекомендуемая продолжительность курса лечения – 14-30 дней.
При лечении вагинального кандидоза флуконазол назначают в дозе 150 мг (30 мл сиропа) однократно. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть назначен повторно в дозе 150 мг 1 раз/мес после окончания менструации. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, может варьировать в пределах от 4 до 12 мес. В ряде случаев возможно более частое назначение препарата.
При лечении кандидозного баланита препарат назначают однократно в дозе 150 мг.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, препарат назначают по 150 мг (30 мл сиропа) 1 раз в неделю или 50 мг (10 мл сиропа) 1 раз/сут. Продолжительность курса лечения составляет, как правило, 2-4 недели, однако в случае микоза стоп продолжительность курса лечения может быть более длительной (до 6 недель).
При лечении отрубевидного лишая препарат назначают по 50 мг (10 мл сиропа) 1 раз/сут в течение 2-4 недель или 300 мг (60 мл сиропа) 1 раз в неделю в течение 2 недель.
При онихомикозе препарат назначают по 150 мг (30 мл сиропа) 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до полного замещения пораженного ногтя – вырастания нового, обычно для повторного роста ногтей требуется 3-6 месяцев, для роста ногтей больших пальцев 6-12 месяцев, однако скорость роста ногтей может в значительной степени отличаться у отдельных лиц, а также в зависимости от возраста больного. После успешного лечения хронических грибковых поражений ногтей в ряде случаев возможно изменение формы ногтей.
При системных эндемических микозах рекомендуемая суточная доза составляет 200-400 мг (40-80 мл сиропа), продолжительность курса лечения может составить до 2 лет. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, составляя, как правило, 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
С целью профилактики грибковых поражений препарат назначают в следующих дозах:
– для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения курса основного лечения препарат назначают в дозе 200 мг (40 мл сиропа) в сутки, продолжительность курса лечения определяется индивидуально;
– для профилактики рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИД после завершения курса основного лечения препарат назначают в дозе 150 мг (30 мл сиропа) 1 раз в неделю, продолжительность курса лечения определяется индивидуально;
– для профилактики кандидоза рекомендуемая дозировка определяется индивидуально, в зависимости от риска развития грибковой инфекции и может варьировать в пределах от 50 до 400 мг (10-80 мл сиропа) 1 раз/сут.
У больных с высоким риском системного грибкового поражения (например, при выраженной и длительной нейтропении) препарат рекомендуется назначать в дозе 400 мг (80 мл сиропа) 1 раз/сут, принимаемой в 1 прием. Рекомендуется начинать прием флуконазола за несколько дней до предполагаемого наступления нейтропении и продолжать лечение в течение последующих 7 дней после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1000/мкл.
Применение у детей
Продолжительность курса лечения у детей такая же, как и при сходных инфекциях у взрослых, зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сут. В первые сутки лечения может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут, позволяющая добиться более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения системного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания.
У детей со сниженным иммунитетом, риск развития грибковой инфекции у которых связан с нейтропенией, обусловленной проведением химиотерапии или лучевой терапии, препарат для профилактики грибковых инфекций назначают в дозе 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. применение препарата у взрослых).
У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в той же пропорциональной зависимости, как у взрослых).
У новорожденных отмечается замедленное выведение флуконазола. В течение первых 2 недель жизни ребенка режим дозирования препарата, рассчитываемый в мг/кг, такой же, как для детей более старшего возраста, препарат следует вводить с интервалом в 72 ч. В течение последующих 2-4 недель препарат вводят в той же дозе с интервалом в 48 ч.
Применение у пациентов пожилого возраста
При отсутствии признаков нарушения функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. При нарушении функции почек (КК<50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как это указано ниже.
Применение у больных с нарушением функции почек
Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме препарата изменения дозы не требуется. При повторном введении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сн чала ввести ударную дозу 50-400 мг, если КК<50 мл/мин (<0.8 мл/сек), последующие суточные дозы следует уменьшить вдвое.
Применение у больных, находящихся на гемодиализе
Препарат следует назначать после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости.
Аллергические реакции: кожная сыпь; в редких случаях – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз. К развитию тяжелых кожных реакций наиболее склонны больные СПИД. Известны редкие случаи анафилактических реакций после приема флуконазола, как при приеме других азолов.
Прочие: гиперхолестеринемия, гиперглицеридемия, гипокалиемия.
У больных, особенно с такими тяжелыми заболеваниями, как СПИД, злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом наблюдались изменения показателей крови, нарушение функции печени или почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом флуконазола достоверно не доказана.
Возможны судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция на фоне лечения флуконазолом, однако не была установлена достоверная связь их появления с приемом препарата.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям, другим компонентам препарата;
– одновременный прием астемизола и терфенадина;
– дети в возрасте до 3 лет с массой тела менее 20 кг (для препарата в форме капсул).

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности противопоказано за исключением случаев тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск для плода или новорожденного.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью; при одновременном назначении с потенциально гепатотоксическими препаратами; при алкоголизме; у детей в возрасте до 6 мес (для препарата в форме сиропа).
Лечение препаратом следует начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но после получения данных микологического исследования следует соответствующим образом скорректировать схему лечения. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам заболевания.
В ходе лечения препаратом необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. В случаях гепатотоксических эффектов, обусловленных приемом флуконазола, не было отмечено явной зависимости их от суточной дозы, продолжительности курса лечения, пола и возраста больных. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно носило обратимый характер, признаки его исчезали после прекращения курса лечения препаратом. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
При появлении нарушений показателей функции печени на фоне лечения флуконазолом дальнейшее лечение следует проводить под строгим контролем. При появлении клинических признаков поражения функции печени, которые могут быть обусловлены приемом препарата, лечение флуконазолом следует прекратить.
Если у больных с поверхностным микозом кожи отмечается появление сыпи, причиной которой может быть прием флуконазола, лечение препаратом следует прекратить. При появлении сыпи у больных с инвазивным или системным микозом дальнейшее лечение следует проводить под строгим контролем, при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы препарат следует отменить.
Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол; применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина у больных с пересаженной почкой приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять спиртные напитки и принимать седативные препараты.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение.
Лечение: при передозировке или случайном приеме препарата необходимо промыть желудок, срочно обратиться к врачу. Лечение симптоматическое. Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде, его выведение можно ускорить путем проведения форсированного диуреза, трехчасовой сеанс гемодиализа позволяет снизить уровень содержания флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

Возможность одновременного применения препарата Микомакс с другими лекарственными средствами определяется врачом. Пациентам не рекомендуется без консультации врача самостоятельно принимать препарат одновременно с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении флуконазола и антикоагулянтов группы кумарина (варфарин, пелентан) отмечается увеличение протромбинового времени, что в незначительной степени может приводить к нарушению свертывания крови.
Флуконазол усиливает фармакологическое действие антигистаминных средств (астемизол, терфенадин), анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (мидазолам, триазолам); рифабутина, цизаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина; удлиняет T_1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации, что требует коррекции его дозы.
Гидрохлоротиазид повышает уровень концентрации флуконазола в плазме, при одновременном приеме с рифампицином отмечается снижение T_1/2 флуконазола из плазмы.
Флуконазол повышает уровень концентрации в плазме, а также увеличивает T_1/2 пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, толбутамид). При одновременном применении этих препаратов следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови для предотвращения развития гипогликемии.
При одновременном приеме флуконазола с пероральными противозачаточными средствами возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел). При одновременном приеме этих препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов.
При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина В следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше, и видом патогенного гриба.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 10° до 25°C. Срок годности для препарата в форме капсул – 2 года, для препарата в форме сиропа - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат Микомакс в форме капсул 150 мг по 1 шт. в упаковке разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.