АРЕДИА. Информация о препарате

Фармакологическое действие

Памидронат динатрия - активное вещество препарата Аредия - является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Памидронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует образование и растворение этих кристаллов in vitro. Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может объясняться, по крайней мере, отчасти, связыванием памидроната с минеральными веществами.
Памидронат тормозит поступление предшественников остеокластов в костную ткань и их последующее превращение в зрелые остеокласты, ответственные за резорбцию этой ткани. Полагают, однако, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатов, вступающих в связь с костной тканью, как in vitro, так и in vivo, является их локальное и прямое антирезорбирующее воздействие.
Экспериментальные исследования показали, что при назначении до или одновременно с пересадкой опухолевой ткани памидронат подавляет остеолизис, вызванный опухолью. Биохимические изменения, отражающие ингибирующий эффект Аредии на гиперкальциемию, обусловленную опухолью, характеризуются, во-первых, снижением уровней кальция и фосфора в плазме, во-вторых, снижением экскреции кальция, фосфора и гидроксипролина с мочой.
Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объема внеклеточной жидкости и к снижению скорости клубочковой почечной фильтрации. Аредиа, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства больных сопровождается снижением исходно повышенного уровня креатинина в сыворотке крови.
Результаты клинических исследований Аредии у больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью показали, что препарат предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), а также снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей.
В тех случаях, когда Аредиа применялась в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией, отмечалось замедление прогрессирования костных метастазов. Кроме того, было отмечено, что в тех случаях, когда имела место рефрактерность костных метастазов к цитотоксической и гормональной терапии, под влиянием Аредии отмечалась стабилизация этих изменений или даже развитие склеротического процесса.
Хороший терапевтический эффект применения Аредии отмечается при костной болезни Педжета, которая характеризуется локальным повышением резорбции костной ткани и качественными изменениями ее ремоделирования. Возможность развития клинико-биохимической ремиссии этого заболевания продемонстрирована при анализе данных сцинтиграфии скелета, на основании снижения экскреции гидроксипролина с мочой и понижения уровня щелочной фосфатазы в крови, а также уменьшения выраженности присущих болезни Педжета жалоб.

Показания

Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов:
– метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома);
– гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
– костная болезнь Педжета.

Режим дозирования

Аредию нельзя вводить в/в струйно.
Порошок препарата, содержащийся во флаконе, следует первоначально растворить в стерильной воде для инъекций: 15 мг в 5 мл, а 30 мг - в 10 мл. Важно обращать внимание на то, чтобы порошок препарата растворился полностью. Затем полученный раствор перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержащим кальция (например, 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).
Полученный в результате этого раствор Аредии вводят в/в медленно, путем инфузии. Концентрация Аредии в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Обычно Аредию в дозе 90 мг в 250 мл инфузионного раствора вводят в течение 2 ч. У пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется не превышать дозу 90 мг и вводить ее в 500 мл инфузионного раствора в течение более 4 ч.
Для того чтобы свести к минимуму локальные реакции в месте инфузии препарата, инъекционная игла должна быть тщательно установлена в просвете вены относительно большого калибра.
У взрослых и пациентов пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни Аредию применяют в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, осуществляемых каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в кости, получающих химиотерапию с 3-недельными интервалами, Аредию в дозе 90 мг также можно применять с 3-недельными интервалами.
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, перед началом применения Аредии или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0.9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Аредии, используемая в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Указанные ниже рекомендации созданы на основании клинических данных по нескорригированным значениям концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз Аредии можно применять и для тех значений уровня кальция, которые скорригированы после регидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумина сыворотки крови.

Побочное действие

Критерии оценки частоты побочных эффектов: часто - более 10%, иногда - 1-10%, редко - 0.001-1%, в отдельных случаях - менее 0.001%.
Со стороны организма в целом: часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами.
Местные реакции: иногда в месте инфузии препарата - боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда - транзиторные боли в костях, боли в суставах, миалгии, генерализованные боли; редко- мышечные спазмы.
Со стороны пищеварительной системы: редко - анорексия, боль в животе, запор, диарея, диспепсия; в отдельных случаях - гастрит.
Со стороны ЦНС: иногда - головная боль; редко - парестезии, тетания (как проявления гипокальциемии), волнение, нарушения ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия; в отдельных случаях - судороги, зрительные галлюцинации.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лимфоцитопения; редко - анемия, лейкопения; в отдельных случаях - тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипертензия или гипотензия; в отдельных случаях вследствие перегрузки вводимой жидкостью - признаки левожелудочковой недостаточности (одышка, отек легких) или признаки застойной сердечной недостаточности (отеки).
Со стороны почек: в отдельных случаях - гематурия, острая почечная недостаточность, ухудшение течения сопутствующего заболевания почек.
Дерматологические реакции: редко - сыпь, зуд.
Со стороны органов чувств: в отдельных случаях - конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокальциемия, гипофосфатемия; иногда - гипомагниемия; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в отдельных случаях - изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке.
Прочие: редко - аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм/одышку, отек Квинке; очень редко - анафилактический шок; в отдельных случаях - обострение простого и опоясывающего герпеса.
Многие из вышеперечисленных нежелательных явлений могут быть связаны с основным заболеванием.
Побочные эффекты при применении препарата Аредиа обычно слабо выражены и транзиторны. Наиболее частыми нежелательными явлениями являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2°C), обычно развивающиеся в первые 48 ч после инфузии препарата. Лихорадка обычно проходит самостоятельно и не требует лечения.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к препарату Аредиа или другим бисфосфонатам.

Беременность и лактация

Клинического опыта, который бы позволял рекомендовать использование Аредии при беременности, пока не имеется. Поэтому данный препарат при беременности применять не следует, за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии.
В исследованиях на крысах было показано, что памидронат выделяется с грудным молоком. Кормящим матерям, проходящим курс лечения препаратом Аредиа, следует отказаться от грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях тератогенных эффектов памидроната, так же как и его влияния на репродуктивную функцию у животных не выявлено. У крыс удлинение родов и снижение выживаемости потомства, возможно, были обусловлены снижением уровня кальция в материнской плазме. У беременных крыс памидронат проникал через плацентарный барьер и накапливался в костях эмбрионов, аналогично тому, как это происходит у взрослых особей.

Особые указания

Препарат Аредиа не следует вводиться в/в струйно, а только путем медленной в/в инфузии после предварительного разведения.
Препарат Аредиа не следует применять совместно с другими бисфосфонатами, поскольку последствия такого комбинированного лечения не изучались.
В ходе проведения терапии препаратом Аредиа следует регулярно контролировать концентрацию электролитов, кальция и фосфата в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, по причине скрытого гипопаратиреоза.
У пациентов, которым в течение длительного времени проводят частые инфузии Аредии, особенно в тех случаях, когда у них имеются сопутствующие заболевания почек или отмечается предрасположенность к поражению почек вследствие основного заболевания (например, при миеломной болезни и/или при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями), необходимо периодически оценивать функцию почек (используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные). Данная рекомендация вытекает из сообщений о возможности ухудшения функции почек (вплоть до развития почечной недостаточности) во время длительного лечения препаратом Аредиа больных с миеломной болезнью. Однако, поскольку в этих случаях отмечалось также прогрессирование основного заболевания и/или сопутствующих заболеваний почек, характер причинно-следственных взаимоотношений между наблюдавшимся ухудшением почечной функции и применением Аредии остался неясным.
Поскольку клинические данные для больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, специальных рекомендаций для этой категории пациентов не разработано.
У пациентов с заболеваниями сердца, особенно пожилого возраста, введение дополнительных количеств физиологического раст ора может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобный синдром) также может способствовать развитию этого осложнения.
С целью снижения риска развития гипокальциемии пациентам с костной болезнью Педжета следует дополнительно назначать внутрь препараты кальция и витамин D, поскольку у этих больных высок риск развития дефицита кальция и витамина D.
Использование в педиатрии
В настоящее время клинический опыт применения Аредии у детей отсутствует.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует предупреждать пациентов, что после инфузии Аредии в редких случаях могут развиться сонливость и/или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автомашиной, другими потенциально опасными механизмами или от занятий иной деятельностью, которая может стать опасной вследствие снижения скорости реакции пациента.

Передозировка

Симптомы: гипокальциемия (парестезии, тетания и артериальная гипотензия).
Лечение: необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу препарата, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии могут быть устранены инфузией кальция глюконата.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Аредии с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какими-либо значимыми взаимодействиями.
При комбинированном применении Аредии и кальцитонина у больных с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более быстрому снижению концентрации кальция в сыворотке крови.
Фармацевтическая несовместимость
Памидронат может образовывать комплексы с двухвалентными катионами и поэтому его не следует добавлять в растворы для в/в введения, содержащие кальций.

Условия и сроки хранения

Флаконы с сухим веществом следует хранить при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.