МАГНЕВИСТ (MAGNEVIST) Gadopentetic acid

Состав и форма выпуска

Раствор для в/в введения	1 мл	1 фл.
гадопентетовой кислоты димеглюминовая соль	469.01 мг	7 г

Осмоляльность при 37°C - 1.96 осм/кг Н₂О; плотность при 20°C - 1.21 кг/л, при 37°C - 1.195 кг/л; вязкость при 20°C - 4.9 мПа х с, при 37°C - 2.9 мПа х с; значение рН 7.0-7.9.
15 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения	1 мл	1 фл.
гадопентетовой кислоты димеглюминовая соль	469.01 мг	9.4 г

Осмоляльность при 37°C - 1.96 осм/кг Н₂О; плотность при 20°C - 1.21 кг/л, при 37°C - 1.195 кг/л; вязкость при 20°C - 4.9 мПа х с, при 37°C - 2.9 мПа х с; значение рН 7.0-7.9.
20 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Регистрационный номер №:
р-р д/в/в введения 7 г/15 мл, 9.4 г/20 мл: фл. - П №015832/01 12.07.04

Фармакологическое действие

Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной томографии. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата - комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой - ДТПА). При использовании соответствующей последовательности сканирования для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.
Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4.95 л/ммоль х сек (она слабо зависит от напряженности магнитного поля).
ДТПА образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (log K=22-23).
Димеглюмин гадопентетовой кислоты характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при рН 7.6 равен примерно 0.0001). Это вещество не связывается с белками в заметной степени и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na⁺-K⁺-АТФ-азу). Магневист не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

Показания

Повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга (краниальной и спинальной томографии):
   – для обнаружения опухолей, в т.ч. небольших и плохо визуализируемых, рецидивов опухоли после оперативного вмешательства или лучевой терапии, метастазов;
   – для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоли с инфильтративным ростом в близлежащие ткани (например, глиома);
   – для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей (гемангиобластома, эпиндиомы, небольшие аденомы гипофиза);
   – для улучшения визуализации интракраниального распространения внемозговых опухолей.
Дополнительно Магневист применяют при проведении спинальной МРТ:
   – для дифференциальной диагностики интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей;
   – для определения размеров солидных опухолей в спинном мозге;
   – для оценки распространенности интрамедуллярных опухолей.
Усиление контрастности изображения при проведении МРТ всего тела (включая исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез, органов таза, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела):
   – для выявления опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов;
   – для определения распространенности и границ указанных патологических изменений;
   – для дифференциальной диагностики внутренней структуры патологических изменений;
   – для оценки кровоснабжения нормальных и патологических изменений тканей;
   – для дифференциальной диагностики опухолей от рубцовой ткани после терапии;
   – для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска после операции;
   – для одновременной визуализации почек и полуколичественной оценки их функции.

Режим дозирования

Магневист следует вводить только в/в. МРТ с контрастированием следует начинать сразу же после введения. Магневист не применяется для введения под оболочки мозга.
В диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению Магневиста не зависят от напряженности магнитного поля.
Магневист следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства к дальнейшему применению не допускаются.
При краниальной и спинальной МРТ взрослым и детям (в т.ч. грудным) и подросткам рекомендуемая доза составляет 0.2 мл Магневиста на 1 кг массы тела. В случаях, когда остается серьезное клиническое подозрение на наличие патологического очага, возможно проведение повторного контрастного исследования. Повторное введение в дозе 0.2 мл/кг или 0.4 мл/кг (взрослым) следует проводить через 30 мин после первого введения с незамедлительным проведением МРТ.
Введение взрослым пациентам повышенной дозы Магневиста 0.6 мл/кг повышает достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.
При МРТ всего тела взрослым и детям рекомендуют введение Магневиста в дозе 0.2 мл/кг. При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с небольшим внеклеточным пространством для получения адекватного контрастирующего эффекта может потребоваться введение препарата в дозе 0.4 мл/кг, особенно при использовании коротких Т₁-взвешенных последовательностей при сканировании.
Введение в дозе 0.6 мл/кг может повысить достоверность диагностики при ряде патологических повреждений или рецидивах опухолей.
Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ может потребоваться введение взрослым дозы Магневиста 0.6 мл/кг.
Подготовка пациента
Для в/в введения целесообразно использовать гибкий катетер. Препарат применяют только в условиях стационара при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
За 2 ч до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи (для уменьшения риска аспирации).
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии: отсутствие кардиостимуляторов, ферромагнитных имплантатов.
Во время внутрисосудистого введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за пациентом в течение 30 мин.
У взрослых и детей старше 2 лет в/в введение Магневиста следует осуществлять "ручным" способом или с помощью автоматического инжектора. У новорожденных и у детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить "ручным" способом.
Для исследований с применением контрастирования при сканировании обычно используют Т₁-взвешенные последовательности.

Побочное действие

Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "часто" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 1% пациентов; понятие "иногда" - у <=1%, но >0.1%; понятие "редко" - у <=0.1%.
Со стороны организма в целом: иногда - чувство жара, головная боль; редко - боль в спине, боль в груди или в суставах, недомогание, повышенное потоотделение, обморок, повышение температуры тела.
Местные реакции: редко - боли, чувство тепла или холода, отек, воспалительный процесс, некроз тканей, флебит, тромбофлебит.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, конъюнктивит, кашель, ринит, чиханье, бронхоспазм, ларингоспазм, артериальная гипотензия, шок, кожные реакции (крапивница).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головокружение, головные боли, парестезии; редко - возбуждение или нарушение сознания, нарушения речи, зрение, слуха, судороги, тремор, астения, кома, сонливость.
Со стороны органа зрения: редко - слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД, аритмия; остановка сердца, периферическая вазодилатация, артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия; тяжелые нарушения, сопровождающиеся нарушением дыхания, цианозом и нарушением сознания.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, дыхательная недостаточность, кашель, остановка дыхания, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота; редко - боли в животе, диарея, изменение вкусовых ощущений, саливация, транзиторное повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию; у пациентов с предшествующей патологией почек - увеличение уровня креатинина и острая почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: редко - кожный зуд, покраснение кожи (за счет вазодилатации), сыпь.
Прочие: редко - транзиторное изменение содержания железа в сыворотке крови.
Побочные эффекты, связанные с применением Магневиста, обычно носят мягкий, умеренный и преходящий характер. Однако нельзя исключить возможность развития тяжелых и опасных для жизни реакций.

Противопоказания

   – гиперчувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Данные о применении Магневиста при беременности отсутствуют. При необходимости применения препарата следует соблюдать осторожность.
В экспериментальных исследованиях не установлено тератогенное или эмбриотоксическое действие препарата.
При в/в введении Магневист в очень ограниченных количествах попадает в грудное молоко (по данным клинических исследований максимально 0.04% введенной дозы). Имеющийся опыт свидетельствует об отсутствии опасности для детей, находящихся на грудном вскармливании.

Особые указания

С осторожностью применяют препарат у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе, бронхиальной астмой, при тяжелой сердечной недостаточности, эпилепсии.
При назначении МРТ с использованием Магневиста пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) следует тщательно сопоставить предполагаемую пользу и потенциальный риск введения препарата, т.к. выведение контрастного вещества у этой категории пациентов может задерживаться.
На фоне применения Магневиста возможно развитие серьезных аллергических реакций (включая анафилактический шок), большинство из которых возникают в течение 30 мин после введения препарата, однако в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до нескольких дней).
Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе имеют повышенный риск развития таких осложнений.
Перед назначением препарата следует внимательно уточнить анамнез пациентов на наличие сенной лихорадки, крапивницы, аллергических реакций на морепродукты и реакций на контрастные вещества, бронхиальной астмы. Этой категории пациентов рекомендуется провести премедикацию (ГКС и блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов).
Следует соблюдать осторожность при применении Магневиста у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, и учитывать, что у этой категории пациентов стандартная терапия аллергических реакций бета-агонистами может быть неэффективной.
При внутричерепных опухолях или метастазах, а также при эпилепсии в анамнезе возможно повышение частоты возникновения судорог после введения контрастных средств.
При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, с помощью батофенантролина) в течение первых 24 ч количественный показатель может быть снижен, что объясняется наличием в растворе контрастного средства свободной ДТПА.
Использование в педиатрии
Опыт применения Магневиста при проведении МРТ всего тела у детей младше 2 лет пока ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска от проведения исследования с Магневистом.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Магневист не сообщалось.
Возможные симптомы, связанные с гиперосмотичностью препарата: увеличение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация.
Лечение: гемодиализ эффективен. Необходимо контролировать функцию почек (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лекарственное взаимодействие

До настоящего времени лекарственное взаимодействие препарата Магневист не описано.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте. Срок годности - 5 лет.
После вскрытия флакона Магневист остается стабильным в течение дня. Указанное время обусловлено возможностью микробиологического загрязнения и не относится к физико-химической стабильности.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.