Электронная аптека Поиск по текстам Главная страница

ГИКАМТИН (HYCAMTIN)

Topotecan


Производитель:
SmithKline Beecham Pharmaceuticals

Состав и форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий в виде лепешки от светло-желтого до зеленоватого цвета.

1 фл.
топотекан (в форме гидрохлорида)4 мг

Прочие ингредиенты: винная кислота, маннитол, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид.
Флаконы стеклянные объемом 5 мл (1) - пачки картонные (5) - коробки картонные.

Регистрационный номер №:
лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 5 шт. - П-8-242 №011224 08.07.04ППР

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Цитотоксичность топотекана обусловлена повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Показания

   – мелкоклеточный рак легкого;
   – рак яичников.

Режим дозирования

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза Гикамтина составляет 1.5 мг/м2 в/в в виде инфузии в течение не менее 30 мин ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 21 день перед началом каждого курса. Рекомендуется провести не менее 4 курсов терапии, поскольку период развития терапевтического эффекта у пациентов с раком яичника составляет 8-11.7 недель, а у пациентов с мелкоклеточным раком легкого - 6.1 недель. Перед назначением первого курса терапии Гикамтином у пациентов исходный уровень нейтрофилов должен быть >1500/мкл, тромбоцитов - >100000/мкл и уровень гемоглобина >=9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
Гикамтин не назначают повторно, пока количество нейтрофилов не превысит 1000/мкл, тромбоцитов - 100000/мкл, а уровень гемоглобина - 9 г/дл (в т.ч. после переливания крови).
Пациентам с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов менее 500/мкл) в течение 7 дней или более или при нейтропении, сопровождающейся лихорадкой или инфекцией, а также пациентам, лечение которых было отсрочено из-за нейтропении, препарат следует назначать в уменьшенной дозе: 1.25 мг/м2/сут, при необходимости постепенно снижая ее до 1 мг/м2/сут. При последующих курсах начиная с 6-го дня курса (первого дня после завершения применения Гикамтина) можно назначать профилактически колониестимулирующие факторы, чтобы поддержать интенсивность дозы. Если нейтропения не поддается коррекции при применении колониестимулирующего фактора, дозу препарата следует уменьшить.
Аналогичная коррекция дозы проводится при уменьшении количества тромбоцитов менее 25000/мкл.
Гикамтин следует отменить, если при применении в дозе 1 мг/м2 требуется ее дальнейшее снижение для предотвращения развития побочных эффектов.
При нарушениях функции почек для пациентов с КК>=40 мл/мин коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК 20-39 мл/мин составляет 750 мкг/м2/сут. Для рекомендаций относительно дозы препарата для пациентов с КК <20 мл/мин имеющихся данных недостаточно.
Для пациентов с нарушениями функции печени (билирубин плазмы от 1.5 до 10 мг/дл) специального подбора дозы не требуется. При применении Гикамтина в дозе 1.5 мг/м2 в течение 5 дней каждые 3 недели наблюдалось небольшое снижение клиренса топотекана.
Правила приготовления растворов
Во флакон, содержащий 4 мг топотекана в форме лиофилизированного порошка, добавляют 4 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор разбавляют 0.9% раствором натрия хлорида для в/в инфузий или 5% раствором декстрозы для в/в инфузий до достижения концентрации 25-50 мкг/мл.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения (обратимые, имеют дозозависимый характер): выраженная нейтропения (около 80%), сопровождающаяся лихорадкой или инфекцией (около 20%); сепсис (около 4%; 0.7% - летальный), выраженная тромбоцитопения (около 27%), умеренная и выраженная анемия (около 36%), кровоточивость, кровотечение (в т.ч. скрытое, обусловленное тромбоцитопенией). У пациентов с мелкоклеточным раком легкого и карциномой яичника нейтропения и тромбоцитопения появлялись в пределах 2 недель терапии, и в большинстве случаев эти осложнения длились не более 7 дней. В 11% терапевтических курсов нейтропения продолжалась более 7 дней.
При проведении длительной терапии не было разницы в частоте встречаемости гематологической токсичности в течение первых 6 курсов лечения по сравнению с последующими.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, анорексия, боли в животе, транзиторное повышение активности ферментов печени.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, зуд, дерматит; редко - анафилактические реакции.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Дерматологические реакции: тотальная алопеция.
Со стороны организма в целом: усталость, недомогание, астения, лихорадка, боли различной локализации.
Местные реакции: гематома или гиперемия кожи в месте введения препарата.
При проведении длительной терапии не выявлено разницы в частоте встречаемости негематологической токсичности при первых 6 курсах лечения по сравнению с последующими.

Противопоказания

   – выраженное угнетение функции костного мозга до назначения препарата (нейтропения <1500/мкл и/или тромбоцитопения <100 000/мкл);
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Топотекан может оказывать эмбриотоксическое и фетотоксическое действие. Оказывает тератогенное действие, поэтому применение препарата при беременности противопоказано.
Женщины детородного возраста в период приема Гикамтина должны использовать надежные средства контрацепции.
Несмотря на то, что неизвестно, выделяется ли топотекан с грудным молоком, грудное вскармливание при применении Гикамтина следует прекратить.

Особые указания

Гикамтин следует применять под руководством врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими препаратами.
Гикамтин не рекомендуется применять в качестве единственного препарата первой линии терапии.
При развитии нейтропении на фоне применения Гикамтина необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом для своевременной диагностики развития инфекции.
При развитии тромбоцитопении необходима крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, следует проводить регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровоточивости).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, а именно, назначаются ли препараты платины в 1 или в 5 день применения Гикамтина. Если цисплатин или карбоплатин назначаются в 1 день, то должны использоваться уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении соединений платины в 5 день.
Ниже приведены дозы и схемы сочетанного применения топотекана и препаратов платины, которые назначались пациентам в качестве терапии первой линии:
   – цисплатин в 1 день в дозе 50 мг/м2 и топотекан в дозе 0.75 мг/м2 с 1 по 5 день;
   – цисплатин в 5 день в дозе 50 мг/м2 и топотекан в дозе 1.25 мг/м2 с 1 по 5 день;
   – карбоплатин в 1 день: AUC 5 ( формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 мг/м2 с 1 по 5 день
   – карбоплатин в 5 день: AUC 5 ; топотекан в дозе 1.0 мг/м2 с 1 по 5 день.
При работе с Гикамтином следует строго соблюдать соответствующие правила обращения с противоопухолевыми препаратами: персонал должен быть обучен правилам приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с препаратом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в т.ч. маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, пролитый раствор должен быть смыт большим количеством воды; при случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды.
Контроль лабораторных показателей
В процессе терапии Гикамтином необходимо регулярно контролировать развернутую картину периферической крови, включая уровень гемоглобина и гематокрита, количество лейкоцитов и тромбоцитов.
Использование в педиатрии
Применение Гикамтина у детей не рекомендуется, так как имеющийся опыт применения препарата у детей не достаточен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне терапии Гикамтином необходимо воздерживаться от управления автомобилем, работы с механизмами, а также других занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если у пациента сохраняются утомляемость и слабость.

Передозировка

Симптомы: нарастающее угнетение функции костного мозга и стоматит.
Лечение: антидот топотекана неизвестен. Лечение cимптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Гикамтина с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.
Гикамтин не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.



Источник информации : Справочник Видаль-2006
Информация из справочников Видаль 2000 - Видаль 2006 для проекта E-apteka.ru ("Электронная аптека") предоставлена компанией АстраФармСервис



Рейтинг@Mail.ru