Электронная аптека Поиск по текстам Главная страница

РЕОПРО (REOPRO)

Abciximab


Производитель:
CENTOCOR

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций: 5 мл во флаконе.
        1 мл
абциксимаб        2 мг
Прочие ингредиенты:
буферный раствор (рН 7.2) - 0.01 м натрия фосфат, 0.15 м натрия хлорид, 0.001% полисорбат-80, вода для инъекций. Не содержит консервантов.

Регистрационный номер №:
р-р д/инъекц. 10 мг/5 мл: фл. - 009943/05.01.98

Фармакологическое действие

Препарат, ингибирующий агрегацию тромбоцитов. Представляет собой Fab-фрагмент химерных моноклональных антител мыши/человека 7E3.
Активное вещество препарата - абциксимаб - связывается с интактным гликопротеиновым рецептором GPIIb/IIIa, который является представителем семейства рецепторов адгезии, участвующих в агрегации тромбоцитов. Ингибирует агрегацию тромбоцитов путем предупреждения связывания фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул с рецепторным участком GPIIb/IIIa на активированных тромбоцитах.
В/в введение в виде болюса разовой дозы 250 мкг/кг человеку с последующим непрерывным в/в вливанием со скоростью 10 мкг/мин в течение 12-96 ч вызывает у большинства больных стойкую выраженную блокаду GPIIb/IIIa-рецепторов (>=80%) и ингибирование функции тромбоцитов (агрегация тромбоцитов in vivo в ответ на 5-20 мкМ АДФ до уровня менее 20% от исходного и время кровотечения больше 30 мин) на протяжении всей инфузии.
Более низкий уровень блокады GPIIb/IIIa-рецепторов наблюдается до 10 дней после окончания в/в вливания. Время кровотечения возвращается к <=12 мин в течение 12 ч после окончания инфузии у 75% больных (и в течение 24 ч у 90% больных). Агрегация тромбоцитов in vivo в ответ на 5 мкМ АДФ возращается к >=50% от исходного уровня в течение 24 ч после окончания инфузии у 34% больных (и в течение 58 ч у 72% больных). В ответ на 20 мкМ АДФ агрегация тромбоцитов in vivo возращается к >=50% от исходной в течение 24 ч у 62% больных и в течение 48 ч у 88% больных.

Показания

   – предупреждение ишемических осложнений на сердце при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА)(баллонная ангиопластика, атерэктомия и имплантация стента);
   – нестабильная стенокардия, резистентная к обычной терапии, у пациентов, которым запланировано проведение чрескожной коронарной ангиопластики (для кратковременного /1 мес/ снижения риска развития инфаркта миокарда).
РеоПро применяется в комбинации с гепарином и ацетилсалициловой кислотой.

Режим дозирования

РеоПро предназначен для применения у больных, проходящих КА.
Безопасность и эффективность препарата изучалась только при одновременном введении ацетилсалициловой кислоты и гепарина.
Для взрослых рекомендуемая доза РеоПро составляет 250 мкг/кг в виде в/в болюсной инъекции за 10-60 мин до начала КА с последующей непрерывной в/в инфузией со скоростью 0.125 мкг/кг/мин в течение 12 ч.
Для стабилизации состояния при нестабильной стенокардии болюс РеоПро с последующей инфузией назначается за 24 ч до возможной ангиопластики. Инфузия продолжается в течение 12 ч после вмешательства.
Правила приготовления и введения раствора для инъекций
Перед введением препарат следует тщательно осмотреть. При наличии видимых невооруженным глазом твердых непрозрачных частиц раствор для инъекций использовать не следует.
Для введения препарата в виде болюса набирают необходимое количество РеоПро (2 мг/мл) в шприц через стерильный, апирогенный, слабо связывающий белки фильтр с порами 0.2 или 0.22 мкм. Введение следует производить за 10-60 мин до процедуры КА. Продолжительность болюсной инъекции - не менее 1 мин.
Для приготовления инфузионного раствора набирают необходимое для непрерывной инфузии количество РеоПро в шприц через стерильный, апирогенный, слабо связывающий белки фильтр с порами 0.2 или 0.22 мкм. Вводят его в стерильный физиологический раствор или в 5% раствор декстрозы и проводят инфузию со скоростью 0.125 мкг/кг/мин в течение 12 ч с помощью насоса для непрерывной инфузии, оснащенного встроенным стерильным, апирогенным, слабо связывающим белки фильтром с порами 0.2 или 0.22 мкм.
В конце 12-часовой инфузии неиспользованную часть раствора выливают. РеоПро следует вводить через отдельную инфузионную систему. В инфузионные растворы нельзя добавлять другие препараты.

Побочное действие

Со стороны системы свертывания крови: в клиническом испытании EPIC, в котором использовалась нескорректированная стандартная доза гепарина (100 ЕД/кг) наиболее часто наблюдались кровотечения в течение первых 36 ч различной степени тяжести и локализации.
Частота больших кровотечений (снижение гемоглобина более чем на 5 г/дл), малых кровотечений (спонтанная массивная гематурия, рвота с кровью, установленная кровопотеря со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл, снижение гемоглобина не менее чем на 4 г/дл при неустановленном источнике кровотечения) и переливаний препаратов крови примерно удваивалась. У больных с большим кровотечением 67% кровотечений было связано с местом артериального доступа в паховой области.
В более позднем клиническом испытании EPILOG с применением более низких доз гепарина (70 ЕД/кг), частота больших кровотечений у больных, которым вводили РеоПро (1.8%), незначительно отличалась от частоты у больных, получавших плацебо (3.1%). Не существовало заметного увеличения частоты внутричерепных кровоизлияний. Снижение частоты больших кровотечений, наблюдавшееся в EPILOG испытании, было достигнуто без потери эффективности. В испытании CARTURE, в котором не использовались низкие дозы гепарина, частота больших кровотечений, не связанная с хирургическим вмешательством по поводу протезирования для шунтирования коронарной артерии (CABG), была выше у больных, получавших РеоПро (3.8%), чем у больных, получавших плацебо (1.9%).
Несмотря на ограниченные данные, лечение РеоПро не вызывало увеличения больших кровотечений у больных, которым проводилось протезирование для шунтирования коронарной артерии.
Суммарная частота внутричерепных кровоизлияний и негеморрагических инсультов во всех трех основных испытаниях была одинаковой, 7/2225 (0.31%) для плацебо больных и 10/3112 (0.32%) для больных, получавших РеоПро.
У 1.2% пациентов наблюдалась анемия, 1% - лейкопения, 0.3% - петехии.
Аллергические и иммунопатологические реакции: у пациентов, получавших болюсные инъекции+инфузии в 6.5% случаев в крови определялись человеческие антихимерные антитела (ЧАХА).
Имеются сообщения о следующих побочных явлениях, частота которых была не менее чем 0.5%. У пациентов, получавших болюсные инъекции + инфузия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция/трепетания, сосудистые нарушения, отек легких, полная AV блокада, суправентикулярная тахикардия, слабое наполнение пульса, тахикардия, перемежающаяся хромота, перикардиальный выпот, эмболия конечностей, эмболия легочной артерии, желудочковые аритмии.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, илеус.
Со стороны ЦНС: нарушение мыслительного процесса, головокружение, кома, ишемия мозга, бессонница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевых путей, задержка мочи, нарушение функции почек.
Местные реакции: возможно кровотечение в участке артериального доступа.
Прочие: целлюлит, дисфония, зуд.

Противопоказания

   – выраженное внутреннее кровотечение;
   – недавнее (в пределах 6 недель) клинически значимое кровотечение в ЖКТ или мочеполовой системе;
   – нарушения мозгового кровообращения в анамнезе за последние 2 года или при значительных остаточных неврологических изменениях;
   – геморрагический диатез;
   – прием пероральных антикоагулянтов в течение предшествующих 7 дней с уменьшением протромбинового времени в 1.2 раза и более по сравнению с исходным уровнем;
   – тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мкл);
   – недавняя (в пределах 6 недель) обширная хирургическая операция или травма;
   – внутричерепное новообразование;
   – пороки развития артерий, вен;
   – аневризмы;
   – тяжелая артериальная гипертония в стадии декомпенсации;
   – возможный или документированный васкулит в анамнезе;
   – в/в введение декстрана перед КА или намерение применить его во время КА;
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата или к мышиным белкам.

Беременность и лактация

Влияние РеоПро на репродуктивную функцию, течение беременности, состояние эмбриона и плода у человека неизвестно. Применение препарата в период беременности возможно только при наличии абсолютных показаний.
С осторожностью назначают РеоПро в период лактации, поскольку неизвестно, выделяется ли абциксимаб с грудным молоком.
В экспериментальных исследованиях изучение влияния РеоПро на репродуктивную функцию и фертильность не проводилось.

Особые указания

Поскольку введение РеоПро сопровождается увеличением частоты кровотечений, он должен применяться только опытными врачами, располагающими достаточными диагностическими и терапевтическими возможностями, и только у больных с высоким риском острого коронаротромбоза. Эти больные должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:
1. Стенокардия со следующими характеристиками:
   – стенокардия покоя с ишемическими изменениями сегмента ST, резистентными к медикаментозной терапии;
   – рецидивирующая стенокардия с ишемическими изменениями сегмента ST, резистентными к медикаментозной терапии;
   – постинфарктная стенокардия с ишемическими изменениями сегмента ST, развивающимися в течение 7 дней после инфаркта миокарда и резистентными к медикаментозной терапии.
2. Острый инфаркт миокарда с изменениями зубца Q в течение 12 ч после его начала, при котором требуется:
   – прямое вмешательство;
   – экстренное вмешательство при неэффективности другой тромболитической терапии.
3. Ангиографически выявленная обструкция в системе коронарного кровообращения. Классификация поражений коронарных сосудов по критериям АСС/АН:
   – 2 характеристики поражения типа В;
   – 1 характеристика поражения типа С;
   – 1 характеристика поражения типа В и женский пол в возрасте >=65 лет и/или наличие сахарного диабета;
   – ангиопластика инфарктзависимой артерии в течение 7 дней после инфаркта миокарда.
В связи с высокой вероятностью развития кровотечений перед началом применения РеоПро требуется тщательная оценка соотношения риска и пользы проводимой терапии.
Это особенно касается условий, при которых, согласно клиническим данным, риск развития значительных кровотечений существенно возрастет: пациенты с массой тела менее 75 кг; пациенты в возрасте старше 65 лет; наличие в анамнезе предшествующих заболеваний ЖКТ; пациенты, получающие тромболитики.
При применении РеоПро риск кровотечений также повышается при КА, которую проводят в течение 12 недель после появления симптомов острого инфаркта миокарда; продолжительной КА (длящейся более 70 мин); неудачной КА.
При появлении серьезного кровотечения с неконтролируемым АД инфузию РеоПро и сопутствующее введение гепарина следует прекратить.
Сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой и гепарином
Абциксимаб следует применять в качестве вспомогательного лечения к лечению ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
Ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в суточной дозе около 300 мг.
Болюсное введение гепарина перед КА. Если у больного перед началом процедуры КА активированное время свертывания (АВС) составляет менее 200 сек, то одновременно при артериальном доступе ему болюсно вводят гепарин по следующей схеме:
АВС < 150 сек: ввести 70 ЕД/кг гепарина
АВС 150-199 сек: ввести 50 ЕД/кг гепарина
АВС >=200 сек: гепарин не вводить.
Дополнительные болюсные введения гепарина по 20 ЕД/кг рекомендованы для достижения и поддержания АВС 200 сек в течение процедуры.
Рекомендована отмена гепарина и удаление устройства из артерии в течение 6 ч после окончания процедуры.
Если существует необходимость продолжать гепаринотерапию или сохранить артериальный доступ доза гепарина направлена на поддержание активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) от 60 до 85 сек.
Специальные рекомендации по мерам предосторожности при введении РеоПро
Абциксимаб повышает вероятность кровотечения, в частности в месте артериального доступа к облочке бедренной артерии.
Для сосудистого доступа пунктируют только артерию, избегая пункции вены. При установлении сосудистого доступа пунктируют только переднюю стенку артерии или вены. Использование метода сквозных подходов ("through and through") для определения сосудистой структуры настоятельно не рекомендуется.
Сразу после пункции
Место пункции и дистальный пульс на соответствующей ноге (ногах) следует проверять каждые 15 мин в течение 1 ч, а затем каждый час в течение 6 ч. Устанавливают полный постельный режим с подъемом головного конца кровати под углом <=30°. Поддерживают соответствующую ногу (ноги) в вытянутом положении с помощью метода складок на простыне ("sheet tuck") или мягкой иммобилизации. В случае необходимости при болях в спине/паху следует назначить симптоматическое лечение. Больному необходимо дать устные инструкции по мерам предосторожности после КА.
Удаление устройства из бедренной артерии
Гепарин следует отменить не позже чем за 4 ч до выхода из артерии. Перед выходом из артерии проверяют АЧТВ или АВС. Если АЧТВ > 50 сек или АВС > 175 сек, выходить из артерии не следует. Прижимают участок доступа после удаления устройства не менее чем на 30 мин либо путем ручного сжатия, либо с помощью механического приспособления; после достижения гемостаза накладывают давящую повязку.
После выхода из бедренной артерии
Проверяют, нет ли кровотечения/гематомы в паху, а также контролируют дистальный пульс каждые 15 мин в течение первого часа или до достижения стабильности, а затем 1 раз в час. Сохраняют строгий постельный режим при угле подъема головного конца постели <=30°, и с затронутой ногой в прямом положении в течение 6-8 ч после выхода из бедренной артерии, 6-8 ч после отмены РеоПро или 4 ч после отмены гепарина, в зависимости от того, какой препарат был отменен позже. Перед отменой постельного режима следует снять давящую повязку. При сохранении неприятных ощущений необходимо продолжить медикаментозное лечение.
Лечение кровотечений/образования гематомы в участке доступа в бедренную артерию
В случае пахового кровотечения с образованием гематомы или без образования гематомы рекомендуют опустить головной конец кровати до 0°; прижать участок доступа вручную или с помощью сдавливающего устройства до остановки кровотечения; любую гематому следует измерить и следить, не увеличивается ли она; следует менять давящие повязки по мере необходимости; если назначен гепарин, то определяют АЧТВ и по мере необходимости подбирают дозу гепарина.
Если, несмотря на вышеуказанные меры, во время инфузии РеоПро паховое кровотечение продолжается, или гематома увеличивается в размере, то инфузию препарата следует немедленно прекратить, а устройство удалить в соответствии с приведенными выше инструкциями. После выхода из артерии следует сохранять венозный доступ до достижения контроля над кровотечением.
На все участки возможного кровотечения следует обращать особое внимание. К таким участкам относятся места проколов артерии и вен, места введения катетера, места венесекции и места уколов иглой.
В клинических испытаниях показано, что РеоПро повышает опасность забрюшинного кровотечения, связанного с проколами бедренных сосудов. Использование вен должно быть сведено к минимуму, а при установлении сосудистого доступа следует прокалывать только переднюю стенку артерии или вен.
Для предупреждения спонтанного желудочно-кишечного кровотечения рекомендуют предварительно назначать больным блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или жидкие антациды. При необходимости, чтобы предупредить рвоту, следует назначать противорвотные препараты.
Следует избегать применения без необходимости проколов артерий и вен, в/м инъекций, катетеризации мочевого пузыря, назотрахеальной интубации, введения назогастрального зонда и наложения автоматической манжеты для измерения давления. При получении венозного доступа следует избегать несжимаемых участков (например, подключинной или яремной вены). При заборе крови следует рассмотреть возможность использования гепарина или физиологического раствора. Места проколов сосудов необходимо документировать и держать под наблюдением. При снятии повязок следует соблюдать особую осторожность.
Перед назначением РеоПро для выявления имеющихся нарушений свертывания крови следует провести определение количества тромбоцитов, АВС, протромбинового времени (ПВ) и АЧТВ. Определение гемоглобина и гематокрита проводят перед введением РеоПро, через 12 ч после болюсной инъекции и еще раз через 24 ч после болюсной инъекции препарата. Перед болюсной инъекцией РеоПро следует снять ЭКГ в 12 отведениях, повторить ее, когда больной вернется из лаборатории катетеризации в клинику, и еще раз повторить через 24 ч после болюсной инъекции препарата. Жизненно важные показатели (в т.ч. давление и пульс) следует определять каждый час в течение первых 4 ч после болюсной инъекции РеоПро, а затем через 6, 12, 18 и 24 ч после нее.
У больных с неудачной КА непрерывное вливание РеоПро следует прекратить, поскольку свидетельств его эффективности в этой ситуации не имеется.
В случае серьезного кровотечения, которое не останавливается пережатием, РеоПро и гепарин следует немедленно отменить.
Риск развития кровотечений повышается у пациентов с массой тела менее 75 кг. Соответствующее лечение осложнений терапии, связанных с кровотечением, должно проводиться квалифицированными врачами с применением адекватных диагностических и терапевтических средств.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Не встряхивать.
При транспортировке препарата должны использоваться специальные контейнеры с использованием охлаждающих элементов (охладители 8 МС3 и 4 МС28) с целью избежания нарушения температурных условий хранения.
Срок хранения - 3 года.
Инфузионный раствор можно хранить до 12 ч при температуре от 2° до 8°C.

Передозировка

Опыта в отношении побочных явлений, связанных с передозировкой, не имеется. Однако, в случае возникновения острой аллергической реакции, тромбоцитопении или профузного кровотечения введение РеоПро следует немедленно прекратить. При тромбоцитопении или профузном кровотечении рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Лекарственное взаимодействие

Хотя систематического изучения взаимодействия РеоПро с другими лекарственными средствами не проводилось, РеоПро назначали пациентам с ИБС одновременно с широким спектром препаратов, применяемых для лечения стенокардии, инфаркта миокарда и артериальной гипертонии. В число этих препаратов входили гепарин, варфарин, блокаторы бета-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, внутривенные и пероральные нитраты и ацетилсалициловая кислота. Гепарин, другие антикоагулянты, тромболитики и антитромбоцитарные препараты могут вызывать усиление кровотечений. У больных при наличии титра ЧАХА под действием других моноклональных антител, вводимых с целью диагностики или лечения, может развиться аллергия или реакции гиперчувствительности.
Поскольку абциксимаб ингибирует агрегацию тромбоцитов, следует соблюдать осторожность при использовании других препаратов, влияющих на гемостаз, таких, как гепарин, пероральные антикоагулянты типа варфарина, тромболитики и антитромбоцитарные препараты, помимо ацетилсалициловой кислоты, например, дипиридамол, тиклопидин или низкомолекулярный декстран.
Имеется мало данных по применению РеоПро у больных, получавших тромболитические препараты. Однако, эти данные говорят о том, что РеоПро увеличивает опасность кровотечений у больных, получавших тромболитики в дозах, достаточных, чтобы вызвать состояние системного фибринолиза. Если больному, получавшему РеоПро (или получавшему его в течение предшествующих 48 ч), для устранения устойчивых симптомов требуется срочное вмешательство, то в первую очередь для спасения положения рекомендуется попытаться провести КА. Перед дальнейшими хирургическими вмешательствами следует определить время кровотечения методом Ivy. Оно должно составлять 12 мин или меньше. Если КА или любую другую соответствующую процедуру провести не удается, и если ангиографические данные указывают на тромбоз как на этиологический фактор, то следует рассмотреть возможность назначения дополнительной тромболитической терапии интракоронарно. Следует избегать состояния системного фибринолиза.



Источник информации : Справочник Видаль-2000
Информация из справочников Видаль 2000 - Видаль 2006 для проекта E-apteka.ru ("Электронная аптека") предоставлена компанией АстраФармСервис



Рейтинг@Mail.ru