2. Порядок отпуска из аптечных учреждений
Отпускается из аптек по рецепту врача
3. Состав лекарственного средства
3.1. Группа веществ или показания к применению
Противогипертоническое средство
Антагонист периферических альфа-адренорецепторов
3.2. Действующие вещества, форма и количество
Одна таблетка АДВЕРЗУТЕНА 1 содержит 1,1 мг празозина гидрохлорида,
что соответствует 1 мг празозина.
Одна таблетка АДВЕРЗУТЕНА 5 содержит 5,5 мг празозина гидрохлорида, что
соответствует 5 мг празозина
3.3. Прочие важные составные части (вспомогательные вещества)
АДВЕРЗУТЕН 1:
лактоза 1 Н2О, картофельный крахмал, желатин, тальк, стеарат магния, красители
Е 110, Е 124
АДВЕРЗУТЕН 5:
лактоза 1 Н2О, картофельный крахмал, желатин, тальк, стеарат магния
4. Показания к применению
5. Противопоказания
Из-за небогатого опыта, накопленного при лечении детей до 12 лет, АДВЕРЗУТЕН 1 или 5 им не назначают.
Применение в период беременности и кормления грудью:
Празозин не рекомендуется применять в период беременности и кормления
грудью, т к, результаты лечения женщин в этот период еще не достаточны
для того, чтобы сделать окончательные выводы.
Небольшие количества празозина переходят в материнское молоко.
Так как еще не накоплено достаточных данных о влиянии лекарственного вещества
на новорожденного, то в том случае, когда кормящую мать надо лечить празозином,
прекращают грудное вскармливание (смотри раздел 14).
6. Побочные действия
Часто в начале лечения может возникать ортостатический синдром, выражающийся
гипотонией, сердцебиением, головными болями, головокружением, оцепенением,
тошнотой, рвотой, ослаблением побуждений, чувством общей слабости, реже
наступает глубокий обморок с потерей сознания (феномен первой дозы). В
ходе продолжения лечения эти явления часто исчезают совсем или ослабевают
настолько, что мало отражаются на самочувствии больных.
Кроме того, в редких случаях могут отмечаться осложнения со стороны пищеварительного
тракта, как рвота, понос или запор, неприятные ощущения или боли в животе,
скопление жидкости в тканях с увеличением веса тела и образованием периферических
отеков, одышка, чувство усталости, тахикардия, стенокардитические симптомы,
нервозность, депрессии, зуд кожи, парестезии, нарушения мочеиспускания
(задержка мочи, недержание мочи, частые позывы на мочеиспускание), сухость
во рту, шум в ушах, заложенность носа, носовые кровотечения, усиленное
потоотделение, расстройства зрения и покраснение конъюнктивы глаз.
В очень редких случаях также возможны неспецифичные кожные реакции (как,
например, покраснение кожи), выпадение волос, приапизм, импотенция, галлюцинации,
лихорадка, положительный титрантинуклеарного фактора (АНФ), боли в суставах,
а также изменения чувства восприятия и настроения.
Примечание:
Спустя примерно от 30 до 90 мин после приема первой дозы препарата
часто может развиваться ортостатический синдром, который выражается голово
кружением, сердцебиением, тошнотой и реже потерей сознания (феномен первой
дозы).
Эти реакции проявляются сильнее тогда, когда из-за соблюдения диеты или
лечения диуретиками организм теряет много натрия. Возникновение этих явлений
можно предупреждать назначением АДВЕРЗУТЕНА в начальной дозе 0,5 мг, которую
принимают в лежачем положении, и дальнейшим постепенным повышением ее
(смотри раздел 10).
Уличное движение и реакционная способность больных:
Лечение этим лекарственным средством проводят под постоянным врачебным
контролем. Вследствие различной реакции больных на медикамент у них в разной
степени может нарушаться способность самостоятельно находиться на улице,
водить или обслуживать машины. Это явление особенно сильно выражается в
начале лечения, при повышении дозы, замене одного препарата другим или
при одновременном употреблении алкоголя.
7. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Празозин усиливает действие других гипотензивных, диуретических и сосудорасширяющих
средств. В особенности при первом приеме празозина и одновременном назначении
бета-адреноблокаторов или других симпатолитических средств следует учитывать
более резкое падение кровяного давления (смотри раздел 14).
8. Меры предосторожности
Феномен первой дозы (смотри раздел 6 и 14).
9. Самые важные несовместимости
Не установлены.
10. Дозировка, разовые и суточные дозы
Дозы препарата подбирает врач индивидуально для каждого больного. Лечение
начинают низкими дозами препарата, затем при необходимости их медленно
повышают. Больным с ограниченной функцией печени лекарственное средство
назначают в пониженных дозах. Так как празозин не влияет ни на клубочковую
фильтрацию, ни на почечный кровоток, то его можно применять у больных гипертонией
со сниженной функцией почек. Однако же у этих больных надо учитывать повышенную
чувствительность к празозину и поэтому дозу препарата следует повышать
медленнее, чем у больных со здоровыми почками.
Без предписания врача рекомендуются следующие режимы доз:
1.Гипертоническая болезнь:
Начальная доза составляет 1/2 таблетки АДВЕРЗУТЕНА 1, которую принимают
вечером незадолго перед отходом ко сну.
Схема дозирования АДВЕРЗУТЕНА 1 :
День | Время приема | Разовая доза |
1-ый день | вечером | 1\2 таблетки (0,5 мг) |
2-4 день | два раза в день | по 1\2 таблетки |
5-7день | три раза в день | по 1\2 таблетки |
начиная с 8 дня | два-три раза в день | по 1 таблетке |
2.Дополнительное лечение сердечной недостаточности:
Лечение начинают АДВЕРЗУТЕНОМ 1 в дозе по 1/2 таблетки 2-4 раза в сутки.
Эту начальную дозу медленно повышают через определенные интервалы в несколько
дней в зависимости от индивидуальной реакции больных на медикамент.
Поддерживающая доза в среднем со ставляет от 10 до 15 мг в день (2-3
при ема), максимальная суточная доза составляет 20мг, которые распределяют
на 4 приема в день. Разовая доза не должна превышать 5 мг.
Для проведения поддерживающего лечения можно применять АДВЕРЗУТЕН 5.
3. Болезнь РЕЙНО и синдром РЕЙНО:
печение начинают АДВЕРЗУТЕНОМ 1 в дозе по 1/2 таблетки 2 раза в сутки.
Эту дозу сохраняют в течение 3-7 дней. Затем эту дозу медленно повышают
через определенные интервалы в несколько дней в зависимости от индивидуальной
реакции больных на медикамент.
Поддерживающая доза составляет 1-2 таблетки 2 раза в день, максимальная
суточная доза составляет 3 таблетки АДВЕРЗУТЕНА 1 2 раза в день.
11. Способ и длительность применения
Таблетки принимают независимо от времени приема пищи, запивая небольшим
количеством жидкости.
Во избежание нежелательных побочных действий следует придерживаться
следующих указаний:
Длительность курса лечения зависит от выраженности клинической картины заболевания. АДВЕРЗУТЕН 1 и 5 пригоден для проведения продолжительного лечения. Терапию прекращают постепенным понижением доз препарата.
12. Отравления и меры 6орь6ы с ними
Симптомы отравления:
Клиническая картина интоксикации празозином выражается тахикардией,
падением артериального давления вплоть до шокового состояния, нарушениями
сердечного ритма, стенокардией, сужением зрачков, олигурией вплоть до наступления
анурии.
Лечение отравлений:
При гипотонии или развитии шока больным внутривенно вливают норадреналин,
дозу определяют в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта.
Применение адреналина в этих случаях противопоказано, так как при существующей
блокаде альфа-адренорецепторов на основе стимуляции бета-адренорецепторов
происходит еще большее расширение периферических сосудов и падение кровяного
давления (извращение действия).
13. Фармакологические и токсикологические свойства, фармакокинетика и биологическая доступность для тех случаев, когда эти данные необходимы для терапевтического применения
13.1. Фармакологические свойства
Празозин, производное хиназолина, является селективным антагонистом
постсинаптических альфа 1-адренорецепторов.
Он едва ли обладает сродством к пресинаптическим альфа 1-адренорецепторам.
В связи с этим сохраняется эффект обратной связи норадреналина с пресинаптическим
альфаз-адренорецептором. Влияние празозина на гемодинамику не обязательно
сопровождается тахикардией, вызванной раздражением барорецепторов сосудистых
рефлексогенных зон прессорным эффектом, или повышением освобождения Репина.
Празозин вызывает уменьшение общего периферического сопротивления и снижение
среднего артериального давления. Минутный объем сердца, ударный объем крови,
частота сердечных сокращений, а также клубочковая фильтрация и почечный
кроваток остаются без изменений или повышаются в незначительной степени.
Празозин блокирует постсинаптические альфа 1-адренорецепторы как артериальных,
так и венозных сосудов и на основе прямого ослабления периферического сосудистого
сопротивления ведет к снижению артериального давления и одновременному
уменьшению пред- и постнагрузки на сердце. При длительном лечении сердечной
недостаточности празозином может отмечаться ослабление его действия. Это
явление нельзя с достоверностью исключить при лечении препаратом гипертонической
болезни.
13.2. Токсикологические свойства
Острая токсичность:
В экспериментальных опытах, проведенных на животных, не было обнаружено
никаких особых признаков интоксикации (смотри также раздел 12 "Отравления
и меры борьбы с ними").
Хроническая токсичность:
При введении животным празозина в дозах, значительно превышающих терапевтические,
у них наблюдались такие побочные эффекты, как рвота, понос, атаксия, эписклерит
и атрофия яичков (смотри также раздел 6 "Побочные действия").
Мутагенные, канцерогенные и тератогенные свойства:
Мутагенные, канцерогенные или тератогенные свойства празозина до сих
пор не были установлены.
Опыт, накопленный при изучении тератогенных свойств празозина у человека,
еще не достаточен для того, чтобы сделать окончательный вывод.
13.3. Фармакокинетика
После перорального введения происходит быстрое и почти полное всасывание
празозина гидрохлорида в желудочно-кишечном тракте, максимальные концентрации
его в плазме крови дости гаются спустя 0,5-3 часа после аппликации.
95% празозина гидрохлорида связываются с белками плазмы крови. Доля не
связанного с белками лекарственного вещества увеличивается при недостаточности
почек или циррозе печени. Незначительные количества празозина гидрохлорида
переходят в материнское молоко.
Период полураспада в плазме крови составляет 2,5-4 часа, тем не менее из-за
более длительного проявления действия (примерно 10 часов) для достижения
стойкого терапевтического эффекта достаточен 2-разовый прием препарата
в сутки. У больных с выраженной сердечной недостаточностью период полураспада
удлиннен. Также для больных гипертонической болезнью с хроническими заболеваниями
почек существуют указания на измененную кинетику празозина с установлением
более высоких концентраций в плазме крови, а также удлинением периода полувыведения
и более высокими показателями AUC (площадь под кривой на графике зависимости
концентрации лекарственного вещества в крови от времени наблюдения ).
Празозина гидрохлорид подвергается выраженному метаболизму первого пассажа
(70%). Большая часть его метаболизируется в печени путем деметилирования
обеих метоксильных групп и последующим соединением с глюкуроновой кислотой.
Выделение из организма происходит почти исключительно с желчью или с калом,
только менее 10% введенного вещества выводятся в неизмененном виде с мочой.
3.4. Биологическая доступность
В исследовании биологической доступности празозина, проведенном в 1983 году на 10 пробандах в сравнении с другим препаратом, после перорального введения его в однократной дозе 2 мг были установлены следующие показатели:
АДВЕРЗУТЕН | Препарат для сравнения | |
Максимальная концентрация в плазме крови С макс. (нг/мл) | 36,1 ± 1,8 | 34,8 ± 3,5 |
Время достижения макси мальной концентрации в плазме крови t мaкc. (ч) | 0,8 ± 0,1 | 1,0 ± 0,1 |
Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) нг ч/мл | 159 ± 17,3 | 156 ± 18,6 |
Числа представляют собой средние значения и стандартные отклонения. Относительная биологическая доступность АДВЕРЗУТЕНА в сравнении с другим препаратом составляет 102%.
Средние показатели зависимости кон центрации лекарственного вещества в крови от времени наблюдения в сравнении с другим препаратом, представленные на графике:
14. Прочие указания
При первом применении АДВЕРЗУТЕНА нельзя одновременно назначать диуретические
средства и бета-адреноблокаторы.
В редких случаях в связи с повышенной чувствительностью больных к празозину
после приема первой дозы у них внезапно может наступить сосудистый коллапс
(феномен первой дозы). Эта реакция часто длится только короткое время,
не зависит от стадии гипертонической болезни и при продолжении лечения
еще раз больше не возникает. Наступление этой реакции можно предупреждать
назначением АДВЕРЗУTEHA 1 в первой дозе, составляющей 0.5мг (1/2 таблетки).
Кроме того, в начале лечения больные не должны быстро менять положение
тела или делать резкие движения, которые бы сопровождались головокружением
или приступом слабости.
Больным с сердечной недостаточностью, подверженным интенсивному лечению
диуретическими или сосудора сширяющими средствами, при дополнительном назначении
АДВЕРЗУТЕНА 1 из-за возможного резкого снижения сердечного выброса и артериального
давления осторожно подбирают индивидуальную дозу под строгим наблюдением
врача.
При лечении сердечной недостаточности у отдельных больных спустя некоторое
время может отмечаться ослабление действия препарата, что связано с увеличением
массы тела вследствие скопления жидкости в тканях. В этих случаях эффективность
АДВЕРЗУТЕНА можно поддерживать на необходимом уровне повышением дозы его,
коррекцией дозы диуретического средства или назначением антагонистов альдостерона.
Кроме того, терапию можно на короткое время прервать, и эффективность препарата
затем снова восстановить осторожным повышением дозы.
При лечении болезни РЕЙНО вплоть до установления поддерживающей дозы
необходимо регулярно контролировать кровяное давление.
Несмотря на то, что в экспериментальных опытах на животных празозин
не обнаруживал тератогенных влияний, все равно из-за небогатого опыта,
накопленного в этой области у людей, следует избегать применения его в
период беременности.
В небольших количествах празозин переходит в материнское молоко. Еще нет
данных о возможных влияниях празозина на грудного ребенка, поэтому в период
лактации его применять не рекомендуется.
15. Срок годности
5 лет
После истечения срока годности это лекарственное средство больше не при
меняют.
16. Условия хранения
АДВЕРЗУТЕН 1: сохраняют при обычных условиях
АДВЕРЗУТЕН 5: сохраняют при обычных условиях
17. Формы выпуска
АДВЕРЗУТЕН 1: 50 таблеток
АДВЕРЗУТЕН 5: 50 таблеток
18. Уровень информации
Сентябрь 1992 года