Корзина

Адверзутен проспект для врачей (АСТА Медика)

АДВЕРЗУТЕН 1
АДВЕРЗУТЕН 5

1. Действующее вещество: празозина гидрохлорид

2. Порядок отпуска из аптечных учреждений
Отпускается из аптек по рецепту врача

3. Состав лекарственного средства

3.1. Группа веществ или показания к применению
Противогипертоническое средство
Антагонист периферических альфа-адренорецепторов

3.2. Действующие вещества, форма и количество
Одна таблетка АДВЕРЗУТЕНА 1 содержит 1,1 мг празозина гидрохлорида, что соответствует 1 мг празозина.
Одна таблетка АДВЕРЗУТЕНА 5 содержит 5,5 мг празозина гидрохлорида, что соответствует 5 мг празозина

3.3. Прочие важные составные части (вспомогательные вещества)
АДВЕРЗУТЕН 1:
лактоза 1 Н2О, картофельный крахмал, желатин, тальк, стеарат магния, красители Е 110, Е 124
АДВЕРЗУТЕН 5:
лактоза 1 Н2О, картофельный крахмал, желатин, тальк, стеарат магния

4. Показания к применению

гипертоническая болезнь (все стадии)
как дополнительное средство при сердечной недостаточности в тех случаях, когда одними сердечными гликозидами и/или диуретиками достаточный терапевтический эффект не достигается
болезнь РЕИНО и синдром РЕИНО (АДВЕРЗУТЕН 5 не применяют)

5. Противопоказания

известная повышенная чувствитель ность больных к действующему веществу празозину
сердечная недостаточность, вызванная механическими причинами (стеноз аортального и митрального клапана сердца, эмболия легочной артерии или ее ветвей, заболевания перикарда)
недостаточность левого желудочка сердца с низким давлением наполнения
Применение препарата для лечения сердечной недостаточности, обусловленной острым инфарктом миокарда, еще не достаточно изучено.

Из-за небогатого опыта, накопленного при лечении детей до 12 лет, АДВЕРЗУТЕН 1 или 5 им не назначают.

Применение в период беременности и кормления грудью:
Празозин не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью, т к, результаты лечения женщин в этот период еще не достаточны для того, чтобы сделать окончательные выводы.
Небольшие количества празозина переходят в материнское молоко.
Так как еще не накоплено достаточных данных о влиянии лекарственного вещества на новорожденного, то в том случае, когда кормящую мать надо лечить празозином, прекращают грудное вскармливание (смотри раздел 14).

6. Побочные действия
Часто в начале лечения может возникать ортостатический синдром, выражающийся гипотонией, сердцебиением, головными болями, головокружением, оцепенением, тошнотой, рвотой, ослаблением побуждений, чувством общей слабости, реже наступает глубокий обморок с потерей сознания (феномен первой дозы). В ходе продолжения лечения эти явления часто исчезают совсем или ослабевают настолько, что мало отражаются на самочувствии больных.
Кроме того, в редких случаях могут отмечаться осложнения со стороны пищеварительного тракта, как рвота, понос или запор, неприятные ощущения или боли в животе, скопление жидкости в тканях с увеличением веса тела и образованием периферических отеков, одышка, чувство усталости, тахикардия, стенокардитические симптомы, нервозность, депрессии, зуд кожи, парестезии, нарушения мочеиспускания (задержка мочи, недержание мочи, частые позывы на мочеиспускание), сухость во рту, шум в ушах, заложенность носа, носовые кровотечения, усиленное потоотделение, расстройства зрения и покраснение конъюнктивы глаз.
В очень редких случаях также возможны неспецифичные кожные реакции (как, например, покраснение кожи), выпадение волос, приапизм, импотенция, галлюцинации, лихорадка, положительный титрантинуклеарного фактора (АНФ), боли в суставах, а также изменения чувства восприятия и настроения.

Примечание:
Спустя примерно от 30 до 90 мин после приема первой дозы препарата часто может развиваться ортостатический синдром, который выражается голово кружением, сердцебиением, тошнотой и реже потерей сознания (феномен первой дозы).
Эти реакции проявляются сильнее тогда, когда из-за соблюдения диеты или лечения диуретиками организм теряет много натрия. Возникновение этих явлений можно предупреждать назначением АДВЕРЗУТЕНА в начальной дозе 0,5 мг, которую принимают в лежачем положении, и дальнейшим постепенным повышением ее (смотри раздел 10).

Уличное движение и реакционная способность больных:
Лечение этим лекарственным средством проводят под постоянным врачебным контролем. Вследствие различной реакции больных на медикамент у них в разной степени может нарушаться способность самостоятельно находиться на улице, водить или обслуживать машины. Это явление особенно сильно выражается в начале лечения, при повышении дозы, замене одного препарата другим или при одновременном употреблении алкоголя.

7. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Празозин усиливает действие других гипотензивных, диуретических и сосудорасширяющих средств. В особенности при первом приеме празозина и одновременном назначении бета-адреноблокаторов или других симпатолитических средств следует учитывать более резкое падение кровяного давления (смотри раздел 14).

8. Меры предосторожности
Феномен первой дозы (смотри раздел 6 и 14).

9. Самые важные несовместимости
Не установлены.

10. Дозировка, разовые и суточные дозы
Дозы препарата подбирает врач индивидуально для каждого больного. Лечение начинают низкими дозами препарата, затем при необходимости их медленно повышают. Больным с ограниченной функцией печени лекарственное средство назначают в пониженных дозах. Так как празозин не влияет ни на клубочковую фильтрацию, ни на почечный кровоток, то его можно применять у больных гипертонией со сниженной функцией почек. Однако же у этих больных надо учитывать повышенную чувствительность к празозину и поэтому дозу препарата следует повышать медленнее, чем у больных со здоровыми почками.

Без предписания врача рекомендуются следующие режимы доз:

1.Гипертоническая болезнь:
Начальная доза составляет 1/2 таблетки АДВЕРЗУТЕНА 1, которую принимают вечером незадолго перед отходом ко сну.

Схема дозирования АДВЕРЗУТЕНА 1 :

День	Время приема	Разовая доза
1-ый день	вечером	1\2 таблетки (0,5 мг)
2-4 день	два раза в день	по 1\2 таблетки
5-7день	три раза в день	по 1\2 таблетки
начиная с 8 дня	два-три раза в день	по 1 таблетке

2.Дополнительное лечение сердечной недостаточности:
Лечение начинают АДВЕРЗУТЕНОМ 1 в дозе по 1/2 таблетки 2-4 раза в сутки. Эту начальную дозу медленно повышают через определенные интервалы в несколько дней в зависимости от индивидуальной реакции больных на медикамент.
Поддерживающая доза в среднем со ставляет от 10 до 15 мг в день (2-3 при ема), максимальная суточная доза составляет 20мг, которые распределяют на 4 приема в день. Разовая доза не должна превышать 5 мг.
Для проведения поддерживающего лечения можно применять АДВЕРЗУТЕН 5.

3. Болезнь РЕЙНО и синдром РЕЙНО:
печение начинают АДВЕРЗУТЕНОМ 1 в дозе по 1/2 таблетки 2 раза в сутки. Эту дозу сохраняют в течение 3-7 дней. Затем эту дозу медленно повышают через определенные интервалы в несколько дней в зависимости от индивидуальной реакции больных на медикамент.
Поддерживающая доза составляет 1-2 таблетки 2 раза в день, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки АДВЕРЗУТЕНА 1 2 раза в день.

11. Способ и длительность применения
Таблетки принимают независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Во избежание нежелательных побочных действий следует придерживаться следующих указаний:

С целью предупреждения резкого падения кровяного давления первую дозу АДВЕРЗУТЕНА 1 принимают вечером незадолго перед отходом ко сну, по возможности в лежачем положении (эффект первой дозы).
В первый день лечения не следует одновременно назначать диуретические средства или бета-адреноблокаторы.
Индивидуальную максимальную дозу достигают медленным повышением дозы препарата через определенные промежутки в несколько дней.

Длительность курса лечения зависит от выраженности клинической картины заболевания. АДВЕРЗУТЕН 1 и 5 пригоден для проведения продолжительного лечения. Терапию прекращают постепенным понижением доз препарата.

12. Отравления и меры 6орь6ы с ними
Симптомы отравления:
Клиническая картина интоксикации празозином выражается тахикардией, падением артериального давления вплоть до шокового состояния, нарушениями сердечного ритма, стенокардией, сужением зрачков, олигурией вплоть до наступления анурии.
Лечение отравлений:
При гипотонии или развитии шока больным внутривенно вливают норадреналин, дозу определяют в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта.
Применение адреналина в этих случаях противопоказано, так как при существующей блокаде альфа-адренорецепторов на основе стимуляции бета-адренорецепторов происходит еще большее расширение периферических сосудов и падение кровяного давления (извращение действия).

13. Фармакологические и токсикологические свойства, фармакокинетика и биологическая доступность для тех случаев, когда эти данные необходимы для терапевтического применения

13.1. Фармакологические свойства
Празозин, производное хиназолина, является селективным антагонистом постсинаптических альфа 1-адренорецепторов.
Он едва ли обладает сродством к пресинаптическим альфа 1-адренорецепторам. В связи с этим сохраняется эффект обратной связи норадреналина с пресинаптическим альфаз-адренорецептором. Влияние празозина на гемодинамику не обязательно сопровождается тахикардией, вызванной раздражением барорецепторов сосудистых рефлексогенных зон прессорным эффектом, или повышением освобождения Репина. Празозин вызывает уменьшение общего периферического сопротивления и снижение среднего артериального давления. Минутный объем сердца, ударный объем крови, частота сердечных сокращений, а также клубочковая фильтрация и почечный кроваток остаются без изменений или повышаются в незначительной степени. Празозин блокирует постсинаптические альфа 1-адренорецепторы как артериальных, так и венозных сосудов и на основе прямого ослабления периферического сосудистого сопротивления ведет к снижению артериального давления и одновременному уменьшению пред- и постнагрузки на сердце. При длительном лечении сердечной недостаточности празозином может отмечаться ослабление его действия. Это явление нельзя с достоверностью исключить при лечении препаратом гипертонической болезни.

13.2. Токсикологические свойства
Острая токсичность:
В экспериментальных опытах, проведенных на животных, не было обнаружено никаких особых признаков интоксикации (смотри также раздел 12 "Отравления и меры борьбы с ними").
Хроническая токсичность:
При введении животным празозина в дозах, значительно превышающих терапевтические, у них наблюдались такие побочные эффекты, как рвота, понос, атаксия, эписклерит и атрофия яичков (смотри также раздел 6 "Побочные действия").
Мутагенные, канцерогенные и тератогенные свойства:
Мутагенные, канцерогенные или тератогенные свойства празозина до сих пор не были установлены.
Опыт, накопленный при изучении тератогенных свойств празозина у человека, еще не достаточен для того, чтобы сделать окончательный вывод.

13.3. Фармакокинетика

После перорального введения происходит быстрое и почти полное всасывание празозина гидрохлорида в желудочно-кишечном тракте, максимальные концентрации его в плазме крови дости гаются спустя 0,5-3 часа после аппликации.
95% празозина гидрохлорида связываются с белками плазмы крови. Доля не связанного с белками лекарственного вещества увеличивается при недостаточности почек или циррозе печени. Незначительные количества празозина гидрохлорида переходят в материнское молоко.
Период полураспада в плазме крови составляет 2,5-4 часа, тем не менее из-за более длительного проявления действия (примерно 10 часов) для достижения стойкого терапевтического эффекта достаточен 2-разовый прием препарата в сутки. У больных с выраженной сердечной недостаточностью период полураспада удлиннен. Также для больных гипертонической болезнью с хроническими заболеваниями почек существуют указания на измененную кинетику празозина с установлением более высоких концентраций в плазме крови, а также удлинением периода полувыведения и более высокими показателями AUC (площадь под кривой на графике зависимости концентрации лекарственного вещества в крови от времени наблюдения ).
Празозина гидрохлорид подвергается выраженному метаболизму первого пассажа (70%). Большая часть его метаболизируется в печени путем деметилирования обеих метоксильных групп и последующим соединением с глюкуроновой кислотой. Выделение из организма происходит почти исключительно с желчью или с калом, только менее 10% введенного вещества выводятся в неизмененном виде с мочой.

3.4. Биологическая доступность

В исследовании биологической доступности празозина, проведенном в 1983 году на 10 пробандах в сравнении с другим препаратом, после перорального введения его в однократной дозе 2 мг были установлены следующие показатели:

	АДВЕРЗУТЕН	Препарат для сравнения
Максимальная концентрация в плазме крови С макс. (нг/мл)	36,1 ± 1,8	34,8 ± 3,5
Время достижения макси мальной концентрации в плазме крови t мaкc. (ч)	0,8 ± 0,1	1,0 ± 0,1
Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) нг ч/мл	159 ± 17,3	156 ± 18,6

Числа представляют собой средние значения и стандартные отклонения. Относительная биологическая доступность АДВЕРЗУТЕНА в сравнении с другим препаратом составляет 102%.

Средние показатели зависимости кон центрации лекарственного вещества в крови от времени наблюдения в сравнении с другим препаратом, представленные на графике:

14. Прочие указания
При первом применении АДВЕРЗУТЕНА нельзя одновременно назначать диуретические средства и бета-адреноблокаторы.
В редких случаях в связи с повышенной чувствительностью больных к празозину после приема первой дозы у них внезапно может наступить сосудистый коллапс (феномен первой дозы). Эта реакция часто длится только короткое время, не зависит от стадии гипертонической болезни и при продолжении лечения еще раз больше не возникает. Наступление этой реакции можно предупреждать назначением АДВЕРЗУTEHA 1 в первой дозе, составляющей 0.5мг (1/2 таблетки). Кроме того, в начале лечения больные не должны быстро менять положение тела или делать резкие движения, которые бы сопровождались головокружением или приступом слабости.
Больным с сердечной недостаточностью, подверженным интенсивному лечению диуретическими или сосудора сширяющими средствами, при дополнительном назначении АДВЕРЗУТЕНА 1 из-за возможного резкого снижения сердечного выброса и артериального давления осторожно подбирают индивидуальную дозу под строгим наблюдением врача.
При лечении сердечной недостаточности у отдельных больных спустя некоторое время может отмечаться ослабление действия препарата, что связано с увеличением массы тела вследствие скопления жидкости в тканях. В этих случаях эффективность АДВЕРЗУТЕНА можно поддерживать на необходимом уровне повышением дозы его, коррекцией дозы диуретического средства или назначением антагонистов альдостерона. Кроме того, терапию можно на короткое время прервать, и эффективность препарата затем снова восстановить осторожным повышением дозы.
При лечении болезни РЕЙНО вплоть до установления поддерживающей дозы необходимо регулярно контролировать кровяное давление.
Несмотря на то, что в экспериментальных опытах на животных празозин не обнаруживал тератогенных влияний, все равно из-за небогатого опыта, накопленного в этой области у людей, следует избегать применения его в период беременности.
В небольших количествах празозин переходит в материнское молоко. Еще нет данных о возможных влияниях празозина на грудного ребенка, поэтому в период лактации его применять не рекомендуется.

15. Срок годности
5 лет
После истечения срока годности это лекарственное средство больше не при меняют.

16. Условия хранения
АДВЕРЗУТЕН 1: сохраняют при обычных условиях
АДВЕРЗУТЕН 5: сохраняют при обычных условиях

17. Формы выпуска
АДВЕРЗУТЕН 1: 50 таблеток
АДВЕРЗУТЕН 5: 50 таблеток

18. Уровень информации
Сентябрь 1992 года