Космеген

Космеген



КОСМЕГЕН (дактиномицин)/COSMEGEN (Dactinomycin), MSD)
Регистрационный номер 003445

Инъекции




АННОТАЦИЯ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Активное вещество - дактиномицин.
Сухое вещество для инъекций во флаконах.
1 флакон содержит дактиномицина 0.5 мг и маннитола 20 мг.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противоопухолевый антибиотик из группы актиномицинов. Дактиномицин представляет собой основной компонент в смеси актиномицинов, продуцируемых Streptomyces parvullus. Подобно другим противоопухолевым антибиотикам обладает достаточно высокой токсичностью (в сравнении с антибактериальной активностью), в связи с чем не используется для лечения инфекционных заболеваний, но, обладая цитостатическим действием, применяется для паллиативной терапии некоторых типов рака.

ПОКАЗАНИЯ

Опухоль Вильмса (в сочетании с радиотерапией), рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином/винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хориокарцинома, неметастатическая хориокарцинома, метастатическая несеминоматозная карцинома яичек, саркома Юнга (в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Дозу космегена подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата пациентом, а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/кв.м в/в в течение 5 дней.
Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг н день в/в максимум в течение 5 дней.
При расчете дозы для страдающих ожирением или отеками пациентов следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала "сухой" массе тела. Детям назначают 15 мкг/кг в сут в/в в течение 5 дней.
Существует альтернативный курс - общая доза 2500 мкг/кв.м в/в в неделю.
Как для взрослых, так и для детей, повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее, чем через 3 недели (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).
При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз дактиномицина и радиотерапии.
Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией.
Дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, таким образом, продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес.
При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC - терапия), а также все четыре препарата последовательно.
Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC - химиотерапию.
При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина после двух успешных курсов какого-либо препарата; повышение титров гонадотропина во время лечения; сильная токсичность, препятствующая адекватной терапии.
При неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексат назначают вместе и раздельно как в сочетании с хирургическим вмешательством, так и без нeго.
При метастатической несеминоматозной карциноме яичек дактиномицин используют в качестве самостоятельного препарата. Назначают циклами по 500 мкг/сут 5 дней подряд каждые 6-8 недель в течение 4 мес. и более.
В качестве паллиативного лечения саркомы Юнга и гроздевидной саркомы дактиномицин используют в/в или для региональной перфузии как отдельно, так и в сочетании с другими антинеопластическими препаратами или радиотерапией.
При саркоме Юнга используют последовательное назначение дактиномицина (45 мкг/кв.м) и циклофосфамида (1200 мг/кв.м) совместно с лучевой терапией в течение 18 недель.
При гроздевидной саркоме назначают дактиномицин в комбинации с лучевой терапией.

Для приготовления раствора для в/в введения космеген разводят 1.1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор имеет концентрацию около 500 мкг/мл. Он может быть добавлен в инфузионные изотонические растворы глюкозы или натрия хлорида.
Космеген можно также применять методом изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль.
Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше.

Средние дозы:
50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза;
35 мкг/кг для верхних конечностей.
Тучным пациентам, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Токсические реакции на дактиномицин являются частыми и могут быть тяжелыми. Исключая тошноту и рвоту, они обычно не обнаруживаются ранее 2-4 дней после окончания курса терапии и могут не быть максимально выраженными в течение 1-2 нед.

  • Общие проявления токсического действия: недомогание, утомляемость, вялость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия.
  • Со стороны ЖКТ: хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, боли в животе, диарея, желудочно-кишечные язвы, проктит, токсическое поражение печени (с возможным развитием гепатита, гепатомегалии, асцита, сдвигов печеночных функциональных тестов).
  • Гематологические: анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения.
  • Дерматологические: алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, которые ранее подвергались облучению.
  • Со стороны мягких тканей: тяжелое повреждение мягких тканей в случае попадания препарата под кожу (в одном случае это привело к контрактуре плеча).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ветряная оспа, опоясывающий лишай, детский возраст до 1 г.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В процессе лечения космегеном необходимо ежедневно проводить определение уровней тромбоцитов и лейкоцитов. При существенном уменьшении количества тромбоцитов или лейкоцитов следует прекратить введение препарата до восстановления функции костного мозга (обычно это занимает около 3 недель).
Показано также систематическое определение активности печеночных ферментов, билирубина, проведение общего анализа мочи.
Тошнота и рвота, обусловленные применением космегена, приводят к необходимости назначения препарата прерывистыми курсами.
В случае попадания препарата под кожу и в ткани следует прервать инфузию, но оставить иглу на месте. Попытаться извлечь через иглу излившийся препарат; при необходимости ввести антидот (1.6 мл 25% раствора тиосульфата натрия с 3 мл воды для инъекций; либо 4 мл 10% раствора тиосульфата натрия с 6 мл воды для инъекций + 1 мл /50 мг/ аскорбиновой кислоты). После введения антидота иглу следует удалить. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин.
Неиспользованный препарат следует выбрасывать, предварительно проведя обезвреживание 5%-тринатрий фосфатом в течение 30 мин.
Следует избегать вдыхания порошка и паров космегена, а также контакта с кожей и слизистыми, особенно глаз.

Космеген во время беременности следует назначать только в случае уверенности, что вероятность благоприятного действия превышает риск для плода. В случае необходимости назначения космегена кормящей матери следует прекратить грудное вскармливание.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

MERCK SHARP & DOHME