Известно, что для изучения спазмолитического эффекта, к сожалению, наиболее часто в распоряжении имеются лишь субъективные данные, полученные от больных. С целью объективных исследований наиболее пригодным кажется периферическое расширение сосудов, соответственно этому - изменение степени кровотока. Принцип измерения следующий: в конечность с расстройством периферического кровообращения или с нормальным кровобращением локально (внутриартериально) - возможно внутривенно - вводится спазмолитический препарат, кровоток или же изменение общего расширения сосудов измеряется прямым или косвенным инструментальным способом.
Клиникофармакологические исследования периферического сосудорасширяющего
действия Но-Шпы описываются ниже.
Petron/i и Szegedi (1963) проводили сравнительное измерение спазмолитического
действия Но-Шпы, папаверина и перпарина с применением внутриартериального
теста у 10 больных, страдающих периферическими обструктивными
сосудистыми заболеваниями. Спазмолитики вводились при помощи шприца
через день в обе стороны. Во время исследований регистрировали
распространение покраснения, его степень, течение по времени,
а также при помощи электрического кожного термометра согревание
нижней конечности, обнаж¸нной выше колена, в комнате с температурой
воздуха 17 "С. По исследованиям авторов действие внутриартериальной
дозы Но-Шпы по 8 мг было примерно равным действию 160-200 мг папаверина
или перпарина, что означает 2-2,5-кратное различие в эффекте.
В тоже время, Но-Шпа в дозе 80 мг давала более устойчивый эффект,
чем папаверин. В связи с внутриартериальной дозировкой авторы
не отмечали побочных действий.
Zolotarevszkij (1964) испытывал действие Но-Шпы при внутривенном
введении в 18 случаях облитерирующего эндартерита (8 гангренозных)
и 11 облитерирующего артериосклероза (3 гангренозных). С целью
объективизации результатов автор применял реовазографический метод,
при помощи которого хорошо измеримы изменения объ¸ма пульса.
Улучшение реовазограммы указывает на дилатацию коллатеральной
системы. Во время кypса лечения реовазограмма улучшалась в 11
случаях облитерирующего эндартерита и в 9 случаях облитерирующего
артериосклероза. Наилучший результат был получен у больного с
гангреной стопы.
Solti и соавторы (1964-66) при помощи двойной венозной пункции по принципу дилатации разработали новый метод измерения кровотока головного мозга и нижних конечностей. Изучалось действие Но-Шпы на кровообращение нижних конечностей и сосудистой системы головного мозга противоточным инфузионным венозным изотопно-дилатационным методом. До и после введения инъекции у больных измерялся минутный объ¸м, артериальное давление, кровоток нижних конечностей и головного мозга, поглощение кислорода нижними конечностями и головным мозгом, сопротивление сосудов.
По их исследованиям под действием введ¸нной внутривенно Но-Шпы увеличивался кровоток нижних конечностей, значительно снижалось сопротивление сосудов нижних конечностей. Поглощение кислорода тканями нижних конечностей значительно не изменялось. Но-Шпа,поступающая в бедренную артерию ещ¸ более выраженно но усиливала кровоток конечностей, периферическое сопротивление снижалось в большой степени.
После внутривенного введения Но-Шпа значительно не влияла на мозговой кровоток. Системное артериальное давление под действием Но-Шпы - как это ожидалось - снижалось в небольшой степени.
Таким образом, во время исследований было доказано, что Но-Шпа
является элективным периферическим сосудорасширяющим препаратом.
Непосредственное действие, проявляющееся на мускулатуру сосудов
конечностей доказывает, что эффект препарата является более выраженным
в случае внутриартериального применения, чем в случае внутривенного
введения.
V/4. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСУДИСТОГО
ДЕЙСТВИЯ НО-ШПЫ И ПАПАВЕРИНА ПЛЕТИЗМОГРАФИЧЕСКИМ МЕТОДОМ
Votcsal и соавтор (1966) в клиникофармакологических исследованиях узучал действие Но-Шпы на сосуды. При помощи фаланговой, орбитальной и темпоральной пле тизмографии в 35 случаях сравнивали действие Но-Шпы и папаверина на мозговой и периферический артериаль ный и венозный тонус больных гипертонией с нейроцир куляторной дистонией, страдавших язвенными заболеваниями. Но-Шпа применялась внутривенно в дозе 1-1,5 мг/кг, а папаверин в дозе 0,6-1 мг/кг внутривенно Но-Шпа и папаверин приблизительно в одинаковой степени снижали повышенный периферический артериальный тонус. Венозный тонус снижался олько папаверином, который иногда вызывал ортостатические расстройства, головокружение, снижение давления.
На мозговые гемодинамические параметры Но-Шпа влияла более благоприятно,
чем папаверин; в большей степени, чем папаверин снижала исходный
повышенный артериальный тонус, а исходный пониженный венозный
тонус усиливала (папаверин снижал и это). Но-Шпа в применяемых
внутривенных дозах не вызывала нежелательных побочных явлений,
в то время как папаверин оказал неприятную гипервентиляцию.
V/5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО
СОСУДИСТОГО ДЕЙСТВИЯ АНГИОГРАФИЧЕСКИМ МЕТОДОМ
Zsebok и соавторы (1965) во время ангиографического исследования
2 больным, страдающим периферическим расстройством сосудистой
системы, назначали 2 мл Но-Шпы за 10-15 секунд до введения контрастного
вещества. Авторы установили, что под действием Но-Шпы мелкие периферические
сосуды наполняются лучше, их контур более выражен, во время применения
препарата осложнений не наблюдалось.